Güneş Koruyucu Ürünler

Amerika Birleşik Devletleri'nde Güneş Kremlerinin Formülasyonu
Anahtar Kelimeler:
Güneş kremi, UV filtresi, FDA, Ultraviyole radyasyon, Foto yaşlanma, SPF, UVA,
Foto stabilite, Günlük kullanım, Plajda kullanım

Giriş

Günümüzde piyasada bulunan güneş kremlerinin baskın fiziksel formları, emülsiyon bazlı losyonlar ve alkol bazlı sürekli spreylerdir. Katı stickler ve yağlı formülasyonlar da mevcuttur. Güneş kremi losyonları için temel formülasyon tipi, diğer kozmetik ve kişisel bakım ürünlerininkine oldukça benzerdir. Temel fark, düzenleyici statüsünde yatmaktadır, çünkü Amerika Birleşik Devletleri'ndeki güneş kremleri, Güneş Koruma Faktörü (SPF) ile ölçülen güneş yanığını önleme veya kanseri önleme gibi bir sağlık faydası iddiası nedeniyle Federal Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından reçetesiz satılan (OTC) bir ilaç olarak kabul edilir. Bu, aktif bileşenlerin, yani UV filtrelerinin, FDA'nın güvenlik ve etkinliklerine dayanarak onayladığı güneş kremi filtresi listesinde bulunması gerektiği anlamına gelir. Bu liste, güneş kremleri için küresel olarak onaylanmış diğer UV filtrelerinden daha kısıtlayıcıdır. Güneş kremi ürünlerinin küresel düzenlemesi uyumlu değildir. Bazı bölgelerde güneş kremleri kozmetik ürünler olarak kabul edilirken, diğerlerinde ilaç veya yarı ilaç olarak kabul edilir. Ayrıca, izin verilen içerik listeleri çeşitli, farklı düzenleyici kurumlar tarafından belirlenir ve bir bölgeden diğerine farklılık gösterir. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki aktif bileşenlerin bir ABD Farmakopesi (USP) monografına sahip olması gerekir ve etikette bildirilen USP veya ilaç adı, bileşiğin Uluslararası Kozmetik İçerik İsimlendirmesi (INCI) adından farklı olabilir.
ABD pazarı için güneş kremlerinin formülasyonu, ister plajda kullanım ister günlük kullanım için tasarlanmış olsun, FDA Güneş Kremi Monografı tarafından yönlendirilir. Bu belge, 2007'de önerilen çeşitli değişikliklerden sonra FDA tarafından hala nihai onay sürecindedir. Güneş kremi formülasyonu kimyagerinin karşılaştığı en büyük zorluk, UV filtre türleri, kullanım seviyeleri ve izin verilen kombinasyonlar için monograf kılavuzlarına uymak ve özetlenen monograf doğrulama kriterlerine uygun iddiaları elde etmek ve aynı zamanda pazarlama uzmanları tarafından analiz edilen ve iletilen bir tüketici ihtiyacını karşılamaktır. En güncel monograf, OTC ürünleri için FDA web sitesinde bulunabilir.1 Günümüzde güneş kremi ürünlerinin yüksek düzeyde geniş spektrumlu (UVA ve UVB) koruma, su direnci (plaj/spor kullanımı için) sağlaması beklenmektedir ve filtreler ve filtre kombinasyonlarının foto stabil olması gerekir. Ayrıca, günlük kullanım için genel UV koruması için tasarlanmış birçok günlük kullanım ürünü vardır ve potansiyel kullanıcıları genellikle aralıklı güneşe maruz kaldığından ve suya maruz kalmadığından, bunlar daha az katı gereksinimlere sahiptir, bu nedenle formülasyonun suya dayanıklı özellikler gerektirmesi gerekmez. Bununla birlikte, bir SPF iddiası yapıldığından, bu ürünler yine de FDA yönergelerine uygun olarak formüle edilmelidir.
Bu nedenle, güneş kremi formülasyonu kimyageri, kabul edilebilir bir ürün oluşturmak için büyük bir zorluğa sahiptir. Düzenleyici gerekliliklere uymanın yanı sıra, ürünün genel stabilitesi (kimyasal, fiziksel ve fotokimyasal) olması gerekir, bu da plaj ürünlerinde daha zor olabilir, çünkü genellikle genel günlük kullanım ürünlerine kıyasla kısa sürelerde yüksek sıcaklıklara maruz kalırlar. Bu nedenle, ambalajlama hususları çok önemlidir, çünkü ambalaj formülasyonun stabilitesini korumada önemli bir rol oynayabilir. Kabul edilebilir estetik özelliklere ulaşmak, özellikle yüksek seviyelerde aktif güneş kremi bileşenleri ve kullanılan su direnci maddeleri göz önüne alındığında, plaj/spor ürünleri için özellikle zorlayıcı olabilir. Uygulama kolaylığı ve kullanım süresi boyunca cilt üzerindeyken genel konfor, etkinlikten sonra tüketici için muhtemelen en önemli faktörlerdir. Tüketicinin giderek daha yüksek SPF ve UVA koruması beklentisi, formülasyonun zorluğunu önemli ölçüde artırır. Son olarak, belirli bileşenlerle ilişkili olabilecek olası zararlar hakkında raporlar ortaya çıktıkça, tüketicinin ürün güvenliği algısı sürekli olarak değişmektedir. Bebekler ve çocuklar ve hassas cilde sahip olanlar gibi bölümlere ayrılmış popülasyonları hedeflemek için pazarlanan ürünler özel dikkat gerektirir.
Aktif güneş kremi bileşenlerinin ve kullanılan su direnci maddelerinin seviyeleri. Uygulama kolaylığı ve kullanım süresi boyunca cilt üzerindeyken genel konfor, etkinlikten sonra tüketici için muhtemelen en önemli faktörlerdir. Tüketicinin giderek daha yüksek SPF ve UVA koruması beklentisi, formülasyonun zorluğunu önemli ölçüde artırır. Son olarak, belirli bileşenlerle ilişkili olabilecek olası zararlar hakkında raporlar ortaya çıktıkça, tüketicinin ürün güvenliği algısı sürekli olarak değişmektedir. Bebekler ve çocuklar ve hassas cilde sahip olanlar gibi bölümlere ayrılmış popülasyonları hedeflemek için pazarlanan ürünler özel dikkat gerektirir. Neyse ki, güneş kremi formülasyonu kimyageri tarafından bu engelleri aşmak için yıllar içinde geliştirilmiş birçok formülasyon stratejisi vardır. Bu bölüm, bir güneş kremi ürününün etkinliğini değerlendirme ve iletme araçlarını açıklar ve iddia için seçilen aktif bileşenleri gözden geçirir. Etiketleme için in vivo testlerden önce performansı optimize etmek için geliştirme sırasında SPF'yi ve UVA koruma seviyelerini tahmin etmek için çeşitli in vitro teknikler kullanılabilir. Ek olarak, estetik, foto stabilite ve su direnci gibi önemli özellikler, bileşen kombinasyonları ile ele alınır. Son olarak, bu bölüm, gelecekte formülasyon kimyagerine sunulması beklenen bazı yeni UV filtrelerini açıklar. Başlığın belirttiği gibi, bu konuyu bir miktar ayrıntıyla inceleme çabasıyla, tartışma öncelikle ABD pazarı düzenleyici katılıkları için formülasyona odaklanacaktır.

Güneş Kreminde SPF ve UVA Koruması
Ticari bir güneş kremi ürününün etiketinde bildirilen SPF, tüketiciye ağırlıklı olarak UVB radyasyonunun neden olduğu potansiyel güneş yanığına karşı koruma seviyesi hakkında bilgi verir. Belirli bir cilt koruma derecesine sahip, genellikle geniş spektrumlu bir güneş kremi formüle ederken, UVA ve UVB'nin tanımlarını anlamak gerekir. Ultraviyole (UV) radyasyonu, dalga boyu ile farklılaşan bir tür elektromanyetik enerjidir. Yeryüzüne ulaşan tüm güneş spektrumunun çok küçük bir oranını oluşturur, kısa dalga boyu ve dolayısıyla yüksek frekans ve enerjiye sahiptir. Gelen radyasyonun büyük çoğunluğu, 400 nm'nin üzerinde giderek daha uzun dalga boyları ve dolayısıyla nispeten daha düşük enerji ile karakterize edilen görünür ve kızılötesidir.2 Şekil 1, UV radyasyonunu tanımlayan dalga boyu aralıklarını göstermektedir.
Şekil 1. Güneş UV spektrumu aralıkları; UVB = 290–320 nm;
UVA ll (kısa UVA) = 320–340 nm; UVA l (uzun UVA) = 340–400 nm
UVC radyasyonu son derece yüksek enerji sergiler ve toksik olarak kabul edilir; ancak, çoğunlukla atmosferik ozon tabakası tarafından filtrelenir ve bu nedenle yeryüzüne herhangi bir önemli miktarda ulaşmaz. Yüzeye ulaşan 290–400 nm dalga boyu arasındaki UV radyasyonunun çoğu UVA'dır ve UVB günün saatine bağlı olarak biraz değişir.2 290–320 nm aralığında bulunan UVB radyasyonu, en yüksek enerjiye sahiptir ve güneş yanığına en büyük katkıda bulunan faktördür. Oksinoksat, oktokrilen, oktilsalat ve homosalat dahil olmak üzere tipik UVB filtreleri, neredeyse yalnızca bu aralıkta emer ve bir güneş kreminde SPF'nin çoğunu sağlar. UVA spektrumundaki (320–400 nm) radyasyonun da güneş yanığına katkıda bulunduğu bilinmektedir, bu da bu aralığı kapsayan filtreleri de önemli kılar. UVA'nın güneş yanığına katkısı UVB'ye kıyasla daha düşük olsa da, yine de önemlidir. Ek olarak, UVA'nın ciltte yüksek miktarda serbest radikal oluşturduğu ve DNA'yı etkileyen ikincil mekanizmalar yoluyla cilt kanseri oluşumunda önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir.3,4

Uzun süreli güneşe maruz kalmanın, özellikle bu tür maruz kalmadan kaynaklanabilecek uzun süreli ve/veya sık güneş yanığı vakalarının, cilt kanseri gelişimine önemli ölçüde katkıda bulunduğu, özellikle açık tenli bireylerde iyi bilinmektedir. Uzun süreli maruz kalmanın bir diğer sonucu, elbette kanser kadar hayatı tehdit edici olmasa da, cildin erken yaşlanmasıdır, ayrıca foto yaşlanma veya aktinik yaşlanma olarak da bilinir.5 UVB ve UVA'nın kanser ve hızlandırılmış cilt yaşlanmasından ne ölçüde sorumlu olduğu açıkça tanımlanmamıştır, ancak genel fikir birliği her ikisinin de sorumlu olduğudur; UVB kanser gelişiminde daha büyük bir faktör ve UVA foto yaşlanmaya daha fazla katkıda bulunur. Ne olursa olsun, etkili bir güneş kreminin mümkün olan en dolu koruma için hem UVA hem de UVB'yi filtrelemesi gerekir. UVB'ye karşı arzu edilen SPF'nin UVA'ya oranı farklı formülasyonlarda değişebilir ve yüksekten düşüğe derece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki bölgelerde tüketiciye etikette iletilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, bu, "geniş spektrumlu" olarak etiketlenen güneş kremlerinin belirli bir UVA ila UVB tarama oranına sahip olmasını gerektiren FDA Güneş Kremi Monografı'nda ele alınmıştır.1
SPF'nin Belirlenmesi
Amerika Birleşik Devletleri'nde pazarlanan bir güneş kreminde etiket iddiası için SPF, belirtilen bir in vivo yöntemiyle ölçülür.1 Temel olarak, açık ila orta tonlu cilde sahip bireyler, hangi seviyede görünür algılanabilir güneş yanığı veya kızarıklık oluştuğunu belirlemek için bir güneş simülatöründen artan miktarda UVB radyasyonuna maruz bırakılır. Öznel olarak belirlenen değere Minimal Eritemal Doz (MED) denir. Test edilen güneş kremi formülasyonu daha sonra cilde 2 mg/cm2'lik belirtilen bir dozda uygulanır ve tedavi edilen cilt, görsel olarak algılanabilir güneş yanığına neden olacak radyasyon miktarını belirlemek için güneş simülatörüne maruz bırakılır. Güneş kremi korumalı ciltte eritemi indüklemek için gereken enerji dozajının, korunmasız cilde göre oranı, SPF değerini belirler. SPF değeri şuna eşdeğerdir:
SPF = Güneş kremi ile korunan cildin MED'si / Güneş kremi olmadan cildin MED'si.
Daha yüksek SPF değerleri, UVB'den ve dolayısıyla güneş yanığından daha iyi koruma sağlar. FDA yöntemi için, ürün etiketinde listelenebilecek bir iddia olarak nitelendirilmek üzere uyulması gereken uygulama, test konuları, ekipman ve diğer koşullar ile ilgili olarak monografide özetlenen çok sayıda standardizasyon ve özellik vardır.
Ek olarak, belirli bir formülasyonun SPF'sini önceden taramak ve tahmin etmek için enstrümantal in vitro teknikler kullanılabilir.6-8 Bu yöntemler kullanılarak oluşturulan SPF değerleri, düzenleyici kurumlar tarafından tanınmadıkları için halka bir güneş kremi pazarlamak için kullanılamaz. Sistemdeki UV filtre kombinasyonlarını optimize etmek için formülasyon geliştirme sırasında kullanılırlar ve gerekli in vivo testlerin sayısını büyük ölçüde azaltabilir, ayrıca formülasyon tasarımının genel sürecini iyileştirebilirler. Doğruluk, ürünün üzerine uygulandığı substrat (örneğin, kuvars, poliakrilat veya plastik) ve formülasyon türü (örneğin, inorganik partikül filtreleri kullanırken rutin olarak karşılaşılan zorluklar) ile değişebilir. Bu tarama yöntemlerinin beklenen hata payına rağmen, maliyetli bir in vivo prosedür gerçekleştirilmeden önce formülasyonu iyileştirmede yardımcı olurlar. Ek olarak, panelistlerin radyasyona maruz kaldığı insan çalışmalarının sayısını azaltmak önemli bir etik husustur. Bireysel bir UV filtresinin belirli bir konsantrasyonda formülasyona katkıda bulunduğu yaklaşık SPF bilinir; ancak, bu bileşikleri birleştirmek mutlaka toplamsal bir etki yaratmaz ve genellikle UV filtreleri arasında ve SPF'nin büyüklüğünü etkileyebilecek diğer formülasyon bileşenleri ile sinerjik etkiler vardır.9
Bilgisayar simülasyonlu yöntemler, ayrıca in silico olarak da bilinir, UV filtre kombinasyonlarının etkinliğini değerlendirmede etkili bir araç olabilir.10,11 Çevrimiçi Güneş Kremi Simülatörü10, belirli bir bölgedeki onaylı UV filtrelerinin bir dizi kombinasyonunu herhangi bir laboratuvar tezgah çalışmasına başlamadan önce tarayarak, SPF ve UVA koruma değerlerini UV filtrelerinin türlerine ve seviyelerine göre tahmin eden bir tür hesaplama programıdır. Bahsedilen in vitro SPF ölçüm yöntemi gibi, in silico olarak oluşturulan sonuçlar ticari SPF ürün iddiaları için kullanılamaz, ancak formülasyon sırasında uygulanabilir değişken tahminler sağlayarak genel geliştirmeye yardımcı olabilir.
Yüksek SPF
Ticari olarak pazarlanan güneş kremi ürünleri, özellikle plaj giyimleri, giderek daha yüksek SPF değerleriyle mevcuttur - 100'e kadar ve hatta daha yüksek. Bu son derece yüksek SPF değerlerinin güneş yanığını önlemede aslında daha etkili olup olmadığı tartışmalıdır. Bu ürünlerde yüksek SPF değerlerine ulaşmak için daha yüksek seviyelerde güneş kremi bileşenleri kullanıldığından, topikal olarak uygulanan kimyasallara artan maruziyet vardır. FDA monografının 2007'de yayınlanan nihai kararı, maksimum SPF iddiasını 50+'da sınırlamaktadır. Bu, belirli bir güneş kreminin daha yüksek bir SPF'ye sahip olamayacağı anlamına gelmez; sadece belirli daha yüksek değeri yerine "50+" olarak etiketlenecek ve pazarlanacaktır, yani 80 veya 100. Bu kararın gözden geçirilmesinde, hem lehte hem de aleyhte çeşitli hususlar gündeme getirilmiştir. 50'yi aşan değerlerle etiketleme savunmasında çok geçerli bir argüman, SPF'nin test konusuna belirli bir seviyede güneş kremi, 2 mg/cm2 uygulanarak in vivo olarak belirlenmesidir. Ancak, gerçek uygulamada, çoğu tüketici esas olarak cilt üzerindeki yayılma derecesine bağlı olarak bu test edilen miktardan çok daha azını uygular. Örneğin, test edilen dozdan daha düşük bir seviyede uygulanan bir SPF 30, listelenen 30 değerinden daha az koruma sağlar. Ek olarak, özellikle plaj giyim ürünlerinde, güneş kremi sürtünme veya havluyla kurulanma ile çıkarılabilir, her iki aktivite de uygulanan miktarı azaltacak ve daha düşük koruma sağlayacaktır. Güneş kremi test edilen miktarda uygulanmazsa veya yeniden uygulanmazsa, 50'den yüksek bir SPF değeri aşınma ve yıkama ile kaybı telafi edebilir ve yeterli koruma sağlayabilir. Öte yandan,

FDA veya başka herhangi bir araştırma kuruluşu, 50'den yüksek bir SPF'nin önemli ölçüde daha fazla koruma sağladığını ve normal güneş radyasyonuna maruz kalma altında gerekli olduğunu belirlememiştir. Aslında, güneş kremi uygun şekilde uygulanırsa, SPF 50 yeterli koruma sağlamalıdır. Daha yüksek seviyelerde UV filtreleri, özellikle çocuklar olmak üzere hassas cilde sahip bireyleri veya yüze uygulanırsa gözleri tahriş edebilir.9 Dikkate alınması gereken bir diğer husus, UVA korumasının "Geniş Spektrumlu" olarak etiketlenebilmesi için UVB için sağlanana orantılı olması gerektiğidir. Son derece yüksek SPF güneş kremleri için orta orantılı UVA koruması elde etmek teknik olarak zorludur.
Yüksek SPF sorunu, genellikle SPF 15-45 arasında değişen günlük kullanım ürünleri için çok daha az endişe vericidir. Bu tür ürünler için çok kolay yayılma estetik gereksinimleri nedeniyle, test edilen 2 mg / cm2 dozundan daha azının uygulanması daha olası olabilir; ancak, aralıklı güneş ışığına maruz kalmaya karşı korunma amaçlı kullanımları nedeniyle, bu genellikle yeterli kabul edilir.
UVA Koruması
Zararlı güneş radyasyonundan etkili koruma, bir ürünün geniş spektrumlu olmasını, yani UVB/UVA spektrumunun çoğu boyunca emen filtreler içermesini gerektirir. Güneş yanığına karşı koruma için SPF'nin raporlanmasının uzun geçmişine kıyasla, UVA koruması, avobenzon ve çinko oksit olmak üzere iki UVA filtresinin FDA onaylı aktifler listesine eklendiği son birkaç on yılda Amerika Birleşik Devletleri'nde önemli bir endişe haline gelmiştir. Daha yakın zamanlarda, ecamsule (ticari adı: Mexoryl SX), L'Oreal tarafından FDA'ya sunulan bir Yeni İlaç Başvurusu (NDA) ile onaylanmıştır; ancak, bu bileşiğin NDA statüsü ve şirketin patent korumaları nedeniyle genel kullanımı kısıtlanmıştır.
UVA korumasının in vivo olarak belirlenmesi, SPF'nin (UVB) belirlenmesine kıyasla daha karmaşıktır. İn vivo yöntemi, SPF için olana benzerdir, ancak eritemanın net bir görsel son noktası yerine, UVA, doğru bir şekilde değerlendirilmesi daha zor olabilen ve Kalıcı Pigment Koyu Renkleşmesi (PPD) olarak tanımlanan klinik bir bronzlaşma tepkisi üretir. Geniş spektrumlu iddia için en son FDA kararı, "kritik dalga boyu" adı verilen çok daha kolay bir in vitro teknik gerektirmektedir.1 Bu teknik, UVA korumasının formülasyonun UVB'sine veya SPF'sine göre derecesini değerlendirir. Bu nedenle, UVA ve UVB arasındaki oranın bir temsilidir. Bu oran, bir güneş kremi formülasyonu filminin UV absorpsiyon eğrisinin altındaki alanı entegre ederek enstrümantal olarak belirlenir. Spektrum alanının %90'ının altında ve %10'unun üzerinde düştüğü dalga boyuna Şekil 2'de gösterilen "kritik dalga boyu" denir.

Şekil 2. TiO2 için tipik bir in vitro absorbans vs. dalga boyu eğrisi. Kritik dalga boyu (crit), absorbans eğrisinin altındaki alanın bölme noktasıdır (%90 : %10)
UVA'dan UVB'ye koruma arasında yeterli bir oran olarak minimum 370 nm değeri kabul edilir. Şekilde, 362 nm'lik kritik dalga boyu bu gereksinimi karşılamayacaktır. Diğer küresel bölgeler genellikle UVA koruma derecesini düşükten yükseğe bildirirken, kritik dalga boyu ABD pazarında geniş spektrumlu etiket iddiası için bir "Geçti / Kaldı" dır.1
Geniş Spektrumlu Koruma ve Cilt Hasarının Önlenmesi
Cildin yapısı üç temel katmana ayrılır: ince ama oldukça dayanıklı bir yüzey katmanı olan stratum korneum; altında pigmentasyonu düzenleyen melanositler içeren daha kalın epidermis; ve cilde genel şeklini ve elastikiyetini sağlayan esas olarak kollajen ve elastin proteinlerinden oluşan yapısal çerçeveyi içeren çok daha kalın vasküler dermis. Şekil 3, bu katmanların bir yaklaşımını ve UV radyasyonunun cilde nasıl nüfuz ettiğini göstermektedir. UVB radyasyonu epidermise nüfuz ederken, UVA çok daha derine, dermise ulaşabilir.

Şekil 3. UVB/UVA'nın cilt katmanlarına nüfuz etme derecesi:
UVB: esas olarak epidermal bileşenlere nüfuz eder ve etkileşime girer; UVA: daha derine nüfuz eder, yapısal bileşenlerin (elastin ve kollajen) yanı sıra kan damarlarının bulunduğu dermise ulaşır.
Belirtildiği gibi, elektromanyetik UV radyasyonu, dalga boyuyla ters orantılı olarak enerji sağlar. Yüksek enerjili kısa dalga boylu UVB radyasyonu, cilt içindeki DNA'ya doğrudan zarar verebilir ve bozabilir, bu da sonunda cilt kanseri gelişimine yol açabilecek mutasyonlara neden olur. Ek olarak, diğer fotokimyasal dönüşümlerin, kanserli hücre oluşumunda rol oynayan bir başka faktör olan immüno-baskılanmaya veya cilt bağışıklık sisteminin zayıflamasına neden olduğu bilinmektedir.12 UVA radyasyonu, UVB'ye kıyasla daha az enerjiktir ve ciltle etkileşime girdiğinde farklı bir şekilde hasara neden olur.5,13-15 Cilt içindeki biyolojik molekülleri doğrudan değiştirmek yerine, çeşitli nükleik asitler, proteinler, kinonlar ve diğer moleküller gibi kromoforlarla etkileşime girebilir ve uyarılmış bir duruma neden olabilir. Bu kromoforlar, ciltte bulunan ve moleküler yapılarına göre belirli radyasyon dalga boylarını spesifik olarak emebilen renkli bileşiklerdir. Kromofordan, hücresel veya çevredeki ortam bileşenlerine (su, oksijen ve nitrojen gibi) enerji transferi, genellikle "serbest radikaller" terimiyle popüler hale getirilen Reaktif Oksijen Türleri (ROS) olarak bilinen şeyi oluşturur. ROS'un eşleşmemiş bir elektronu vardır, bu da onları yakındaki duyarlı moleküller veya hücresel bileşenlerle oldukça reaktif hale getirir. ROS iltihaplanmaya neden olur, mitokondrilerin işlevini engeller ve enzimleri, DNA'yı ve lipidleri hasar görür. Özellikle yıkıcı bir mekanizma, yapısal

elastik dermal liflerin matris metallo-proteinazların (MMP'ler) aktivitesini artırarak değiştirilmesini içerir. Bu enzim sınıfı, dermiste bulunan kollajen ve elastini parçalar ve bu sürecin radyasyona maruz kaldığında cildin erken yaşlanmasıyla ilişkili olduğu düşünülmektedir.13-15 Bu enzimler, sağlıklı ciltte normal değişimi sürdürmek için gereklidir, ancak daha yüksek miktarlarda ifade edildiğinde (yukarı regüle edildiğinde) hızlandırılmış bozulmaya neden olurlar. Bunu, zamanla dermal matris içinde küçük kusurlar yaratan tekrarlanan onarım izler. Bu kaskadın ortaya çıkan görsel etkilerinin, foto yaşlanma ile ilişkili derin kırışıklıklar, aşırı ve düzensiz kalıcı pigmentasyon, anormal lekeler ve büyümeler olduğu hipotezi kurulmuştur.5 Yeterli düzeyde UVA filtrelerinin dahil edilmesi, ROS oluşumunu azalttığı ve bu nedenle bu tür hasarın önlenmesine yardımcı olduğu gösterilmiştir.16-18 Açıkçası, geniş spektrumlu güneş kremleri, cilt sağlığını ve görünümünü ciddi şekilde etkileyebilecek aşırı güneşe maruz kalma ile ilişkili biyolojik değişikliklerin önlenmesinde avantajlıdır.
İçerikler ve Formülasyon Stratejileri
UV filtreleri, belirli bir dalga boyu aralığında radyasyonu emebildikleri için koruyucu ajanlar olarak işlev görürler, bu, organik kimyaya dayalı olanlar durumunda konjuge kromoforlar (Şekil 4) veya inorganik partikül filtreleri durumunda radyasyonu saçtıkları, yansıttıkları, yol uzunluğunu artırdıkları ve emdikleri için (Şekil 5).
Şekil 4. Organik Güneş Kremleri: Kromoforlar UV radyasyonunu emer

Şekil 5. İnorganik Güneş Kremleri: Partiküller UV radyasyonunu yansıtır, saçar ve yol uzunluğunu artırır (A) ve UV radyasyonunu emer (B)
UV filtrelerinin çoğu, yağlarda çözünen organik bileşiklerdir, birkaçı suda çözünen anyonik organik bazlı tuzlardır ve ikisi inorganik partiküllerdir - titanyum dioksit ve çinko oksit - sıvılarda dağılabilir ancak çözünmezdir. Bu tozların çeşitli dereceleri mevcuttur; çoğu, formülasyondaki stabilitelerini artırmak için hidrofobik veya hidrofilik kaplamalarla işlenir. Ek olarak, çeşitli sıvılarda önceden dağılmış olarak ticari olarak temin edilebilen bir dizi çinko oksit ve titanyum dioksit ürünü vardır. Bunlar dağıtıcılarla stabilize edilebilir ve önceden kesilebilir ve bu nedenle formülasyona dahil edilmesi nispeten kolaydır, bazen öğütme adımının ortadan kaldırılmasına izin verir, böylece üretim süresini, enerjiyi ve maliyeti azaltır. Partikül kaplamasının türünden bağımsız olarak, USP'ye göre listelenen aktif bileşen çinko oksit veya titanyum dioksittir.
Bir güneş kremi formülasyonu kimyagerinin karşılaştığı ana zorluklardan biri, mevcut FDA onaylı UV filtre listesinin kısıtlamaları ve her birinin izin verilen maksimum seviyeleri dahilinde istenen geniş spektrumlu korumaya sahip bir ürün oluşturabilmektir. Tüm UV filtreleri eşit performans göstermez; her birinin, emebileceği radyasyon miktarını belirleyen kendi sönme katsayısı vardır.2 Ek olarak, filtreler arasında genellikle bireysel absorpsiyon eğrilerine göre beklenenden daha yüksek SPF üretebilen olumlu sinerjiler vardır.9 Tablo 1'deki 17 filtrenin listesinden, yarısından fazlası bir dizi nedenden dolayı genel kullanımdan düşmüştür ve biri olan ecamsule, ana şirketinin NDA'sı ve patentlerinin dışında kullanıma hazır değildir (yukarıda bahsedilen L'Oreal). Bazı kombinasyonlar, özellikle avobenzon ile oksinoksat, UV'ye maruz kaldığında bozulur ve bu nedenle özel stabilizasyon teknikleri gerektirir. Ek olarak, FDA monografına göre, aralarında kimyasal etkileşim potansiyeli nedeniyle bir formülasyonda bir araya getirilmesine izin verilmeyen belirli bileşen kombinasyonları vardır.
ve biri olan ecamsule, ana şirketinin NDA'sı ve patentlerinin dışında kullanıma hazır değildir (yukarıda bahsedilen L'Oreal). Bazı kombinasyonlar, özellikle avobenzon ile oksinoksat, UV'ye maruz kaldığında bozulur ve bu nedenle özel stabilizasyon teknikleri gerektirir. Ek olarak, FDA monografına göre, aralarında kimyasal etkileşim potansiyeli nedeniyle bir formülasyonda bir araya getirilmesine izin verilmeyen belirli bileşen kombinasyonları vardır. Böyle bir kombinasyona bir örnek, titanyum dioksit ile avobenzondur.

Tablo 1. FDA onaylı UV filtreleri.1,2 Ecamsule sadece NDA altında kullanılır.

Avobenzon, çinko oksit, meradimat ve ecamsule UVA filtreleridir. Şu anda diğer bölgelerde kullanılan birkaç içerik daha vardır, ancak bu yazının yazıldığı sırada, Amerika Birleşik Devletleri'nde henüz onaylanmamışlardır. Bir dizi filtre öncelikle UVB bölgesinde emer ve ayrıca 320 nm'nin ötesinde kısa ve orta UVA dalga boylarına kadar uzanır ve geniş spektrumlu koruma elde etmeye katkıda bulunabilir. Daha önce belirtildiği gibi, istenen SPF ve UVA koruma seviyesine ulaşmak için bir UV filtre kombinasyonu seçmek için bir başlangıç noktasına ulaşmanın verimli bir yolu, önce çevrimiçi Güneş Kremi Simülatörünü kullanmaktır.10,11 Kullanılacak güneş kremlerinin teorik seviyelerinin ve türlerinin bu hesaplaması, laboratuvar çalışması başlarken bir başlangıç noktası olarak önerilir. Güneş Kremi Simülatörünün programı, dünyanın herhangi bir yerinde onaylanmış tüm filtreler için bir UV spektrumu veritabanı içerir. Bir bölge seçilir ve o bölge için onaylanmış UV filtrelerinin seviyeleri girilir. Ortaya çıkan hesaplama daha sonra beklenen SPF/Filtre Verimliliği, UVA Metrikleri ve gerçek hayattaki SPF'nin tahminini sağlar. Bu değer, bir ışıma lambasından daha büyük bir UVA spektrumuna sahip standart bir güneş spektrumu kullanılarak hesaplanır. Sonuçlar, seçilen bireysel bölge için izin verilen filtreler ve seviyelerle birlikte verilir. Bu in tam bir açıklaması

çevrimiçi sistem Herzog ve Osterwalder'da açıklanmıştır.10
Ürün Formları
Amerika Birleşik Devletleri'ndeki güneş kremlerinin en popüler iki ürün formu losyonlar ve spreylerdir. Losyonlar veya kremler, hem plaj giyim hem de günlük kullanım için yağ ve su bazlı emülsiyonlara dayanmaktadır. Sürekli spreyler, uçucu bir alkole dayanmaktadır ve genellikle plaj/spor ürünleri olarak kullanılır. Güneş kremi stickleri de daha az ölçüde olsa da nokta uygulaması için kullanılır.
Sürekli spreyler, bir etanol bazında çözünen yağda çözünen UV filtrelerinin bir karışımından oluşur ve formüle edilmesi oldukça basittir. Ek olarak, su direncini artırmak için polimerik bir film oluşturucu, ek yumuşatıcı ve koku içerebilirler. Bileşimin mikrobiyal büyüme için düşmanca olduğu bu tür formülasyonlarda, bakteri büyümesini teşvik edecek sulu bir faz içermediklerinden koruyucu maddeler eklemeye gerek yoktur. Partikül inorganik UV filtreleri genellikle bu tür formülasyonlarda kullanılmaz, çünkü ortamda iyi bir şekilde askıda kalmazlar ve püskürtme valfini tıkayabilirler. Bu tür ürünlerin ambalajı daha karmaşıktır; güneş kremi, püskürtme valfli bir kutuda sıkıştırılmış hava ile çevrili esnek bir torbada bulunur. Bu sistem, geleneksel aerosol spreylerinde tipik olarak kullanılan hidrokarbon iticilerinin kullanılmasını gerektirmez ve nozul sıkıştırıldığında ürün sürekli olarak dağıtılır. Uygulandığında, alkollü çözeltinin eşit bir katmanı cildi kaplar ve çok az veya hiç ovmaya gerek kalmaz. Alkol taşıyıcısı buharlaştığında, cilt üzerinde bir UV filtresi filmi kalır. Bu organik filtrelerin hidrofobik yapısı nedeniyle, bir miktar su direnci kazandırılır ve genellikle ikame edilmiş akrilat veya polivinil pirolidon (PVP) kimyasına dayanan spesifik hidrofobik kopolimerlerin eklenmesiyle FDA etiketlemesi kriterlerini karşılayacak şekilde büyük ölçüde artırılabilir. Bu spreyler, losyonlara veya kremlere kıyasla uygulanması çok daha kolay ve hızlı oldukları ve yağlı bir his bırakmadıkları için tüketiciler arasında oldukça popülerdir. Bu tür spreyler ayrıca emülsiyon bazlı losyonlara dahil edilen ve bu nedenle suda kolayca yıkanmayan yüzey aktif maddeleri içermez.
ve genellikle ikame edilmiş akrilat veya polivinil pirolidon (PVP) kimyasına dayanan spesifik hidrofobik kopolimerlerin eklenmesiyle FDA etiketlemesi kriterlerini karşılayacak şekilde büyük ölçüde artırılabilir. Bu spreyler, losyonlara veya kremlere kıyasla uygulanması çok daha kolay ve hızlı oldukları ve yağlı bir his bırakmadıkları için tüketiciler arasında oldukça popülerdir. Bu tür spreyler ayrıca emülsiyon bazlı losyonlara dahil edilen ve bu nedenle suda kolayca yıkanmayan yüzey aktif maddeleri içermez.
Bununla birlikte, spreylerin bir dezavantajı, uygulama sırasında ince bir sis halinde dağıtıldığı için önemli miktarda ürünün boşa gidebilmesidir ve bazı formülasyonların kuruduktan sonra sıkı bir film benzeri hisse sahip olduğu bildirilmiştir. Ek olarak, ürünü uygularken tüketicinin solumamaya veya gözlere yakın bir yere püskürtmemeye dikkat etmesi gerekir. Alkol bazlı spreyi ateş yakınında uygulamamak için güvenlik önlemleri alınmalıdır; yanıcıdırlar.
Emülsiyon bazlı losyonlar ve kremler de yaygın olarak kullanılmaktadır. Bu tür ürünler için ambalajlama basittir, genellikle plastik şişelerde veya tüplerde bulunur; ancak, formülasyon tasarımı ve üretimi genellikle sürekli spreylere kıyasla daha karmaşıktır. Bu tür formülasyonların viskozitesi ince losyonlardan kremlere kadar değişebilir. Hem su-içinde-yağ (s/y) hem de yağ-içinde-su (y/s) emülsiyon formülasyonları kullanılır, ancak büyük çoğunluğu tercih edilen estetik özellikleri nedeniyle y/s'dir. Bu tür emülsiyonlar hakkında daha ayrıntılı bir açıklama için lütfen bu kitabın emülsiyonlar bölümüne ve bu bölümün 9. Referansına bakın. Emülsiyon
hidrofobik organik ve/veya dağılmış inorganik partikül UV filtreleri içeren bir yağ fazından, suda çözünen veya dağılabilen UV filtreleri içerebilen bir su fazından hazırlanır. Ek olarak, bir emülsiyonlaştırıcı sistem, koyulaştırıcılar, suya dayanıklı film oluşturucular ve uygulama için gerektiği gibi diğer tesadüfi bileşenler eklenir.
Temel Formülasyon Hususları
Giyim estetiği ve özellikle losyonların uygulama kolaylığı, hem plaj giyimi hem de günlük giyim için tüketici için büyük önem taşımaktadır. Kabul edilebilir sürtünme ve son his elde etmek için formüle etme, yağ fazı bileşenlerinin (yumuşatıcılar, UV filtreleri), emülgatör sisteminin ve özellikle koyulaştırıcı sistemin yanı sıra plaj giyimi tasarımlı formülasyonda yer alan suya dayanıklı polimerik film oluşturucuların kombinasyonunun özel olarak dikkate alınmasını gerektirir.9 UV korumasının etkinliği, esas olarak dahil edilen filtrelerin kombinasyonu ve seviyesi ile belirlenir. Katı formdaki organik UV filtrelerinin çözünürlüğü en üst düzeye çıkarılmalıdır ve bazılarında, özellikle oksibenzon ile bu zor olabilir. Formülasyon aşamasında önemli bir kristalleşme meydana gelirse, bu aktif maddeler kısmen etkisiz hale gelebilir. Tipik yağ fazları, çok çeşitli yağ esterleri ve hidrokarbonlar, silikonlar ve yağ alkolleri içeren yumuşatıcılardır (bunlar aynı zamanda sistemin viskozitesine ve stabilitesine de katkıda bulunabilir). Çözücü seçimi, UV filtresinin çözünme derecesi ve/veya uyarılmış durumla etkileşimler nedeniyle SPF değeri üzerinde bir etkiye sahiptir.

Cildi, UVR maruziyetinin neden olduğu güneş kaynaklı serbest radikallerin yıkıcı doğasından korumak genellikle yalnızca UV filtreleri kullanılarak elde edilmez. Bu nedenle, formülasyona sıklıkla çeşitli antioksidanlar dahil edilir. Bunlar, UV ışınlarının neden olduğu iltihabı potansiyel olarak azaltarak ve güneşe maruz kalma sırasında oluşan serbest radikalleri nötralize ederek UV filtrelerini tamamlar. Yaygın olarak kullanılan antioksidanlar, E vitamini ve C vitamini esterlerinin yanı sıra botanik olarak türetilmiş bir dizi bileşeni içerir. Geniş spektrumlu UV filtreleri ciltte serbest radikallerin oluşumunu önlemeye yardımcı olurken, büyük olasılıkla radyasyonu ve etkilerini tamamen engelleyemezler. Antioksidanların güneş koruyucu formülasyonlara dahil edilmesinin nedeni budur, çünkü tek başına UV filtreleri ile karşılaştırıldığında ROS seviyesini azaltmada etkili oldukları gösterilmiştir.9,18

Güneşten koruyucu formülasyonda çözünmek veya çözündürmek yerine dağılan çinko oksit ve/veya titanyum dioksit kullanımı daha karmaşık olabilir. Kararlılık ve performans için, parçacıkların ortamda iyi bir şekilde askıya alınması gerekir. Bunu başarmak için, aglomeraları parçalamak için mekanik kesme uygulanmalı ve yeniden aglomerasyonu en aza indirmek için parçacıklar stabilize edilmelidir. Bu küçük boyutlu parçacıklar yüksek yüzey enerjisi sergilediklerinden, yeniden topaklanma eğiliminde olacaklar, bu da etkinliklerini azaltabilecek, SPF ve UVA koruma değerlerini düşürebilecek ve cilde uygulandığında potansiyel olarak beyaz renk oluşturabilecek bir süreçtir. Güneşten koruyucu uygulamalar için ticari olarak temin edilebilen birçok titanyum dioksit ve çinko oksit sınıfı vardır ve yağda dağılma kolaylıklarını ve stabilitelerini artırmak için hidrofobik polimerlerle kaplanmıştır

mülsiyon içinde. Ek olarak, suda dispersiyon için hidrofilik yüzey işlemlerine sahip kaliteler vardır. Yüzey enerjisini azaltan ve partikülleri ıslatan dispersiyon ajanları genellikle süspansiyonu üretmek ve stabilize etmek için kullanılır.9 Ek olarak, optimize edilmiş stabilite ve partiküllerin emülsiyona dahil edilme kolaylığı için çeşitli ortamlarda (organik veya sulu) ticari olarak temin edilebilen çok sayıda önceden dağılmış çinko oksit ve titanyum dioksit ürünü vardır. İlk ıslatma ve öğütme adımının ortadan kaldırılması, üretim süresini, enerjiyi ve maliyeti azaltır.Çinko oksit ve titanyum dioksit, geleneksel olarak renkli kozmetik formülasyonlarda opaklık sağlamak için pigment olarak kullanılmıştır. Ancak güneş kremlerinde kullanıldığında şeffaflık istenir; Bunu başarmak için, güneş kremi için çinko oksit ve titanyum oksit, zayıflama derecesi olarak bilinen çok küçük parçacık boyutunda mevcuttur. Titanyum dioksit için 100 nm'ye kadar ve çinko oksit için 200 nm'ye kadar olan ortalama birincil partikül çapları ile, 400 nm'nin üzerindeki görünür aralıkta ışık saçılımı önlenir ve sadece UV radyasyonu etkilenir. 100 nm'ye kadar değişen parçacıklar, tanım gereği nanoparçacıklar olarak kabul edilir. Bununla birlikte, bir formülasyonda dağıldıklarında, yüksek kesme bile birincil partikülün bir dereceye kadar toplanma olmadan var olmasına izin vermez, bu nedenle gerçekte çoğu güneş koruyucu emülsiyon, nano ölçek sınırının altında çok az sayıda partikül içerecektir. Parçacıklar büyük topaklanmalar oluşturmadığı sürece, yağışa karşı kararlı olacaklar ve UV filtreleri olarak verimli bir şekilde işlev göreceklerdir.Nanopartiküllerin kamuoyu algısı zaman zaman olumsuz olabilir. Tüketici savunucusu gruplar tarafından, olumsuz sağlık etkilerine yol açan cilt penetrasyonu potansiyeli hakkında endişeler dile getirilmiştir.19 Zayıflama dereceli UV filtrelerinin stratum corneum'a nüfuz etmediğini veya yanlışlıkla tehlikeye atılmış cilt yoluyla sokulduğunda belirli zararlı etkilere neden olmadığını gösteren bir dizi yayınlanmış bilimsel çalışma vardır.20-22 Amaç, nano ölçekte partikül içermeyen inorganik UV filtrelerine dayalı bir güneş koruyucu formülasyonu pazarlamaksa, ticari olarak temin edilebilirdaha büyük ve 100 nm'nin altında herhangi bir partikül içermeyen inorganik UV filtreleri sınıfları. 100 nm'nin üzerinde boyutlarına rağmen, bu sistemler benzersiz fiziksel yapıları ve üretim yöntemleri nedeniyle cilde uygulandığında beyazlamaya neden olmayacak şekilde özel olarak tasarlanmıştır.İnorganik filtrelerin kullanımıyla ilişkili özel formülasyon ve stabilite zorlukları vardır; Bununla birlikte, bunlar faydalarından daha ağır basmaktadır. Partikül yapıları nedeniyle, bu tür filtrelerin anintact stratum corneum'un ötesine nüfuz etme potansiyeli çok düşüktür ve bu nedenle cilt tahrişini tetikleme potansiyelleri de aynı şekilde düşüktür. Bu, onları özellikle bebek ve çocuk ürünlerinin yanı sıra hassas cilde sahip bireyleri hedef alan ürünler için uygun hale getirir. Ayrıca, bazı organik filtrelere kıyasla daha hafif, daha kuru bir his (daha az yağlı) sağlamak için günlük giyim ürünlerinde yaygın olarak kullanılırlar. Uygun miktarda UV filtresi, optimum solvent sistemine dahil edilebilir; bununla birlikte, ürün cilde eşit bir film oluşturacak şekilde uygulanmadıkça UV koruması en üst düzeye çıkarılmayacaktır.23 Film oluşturucu polimerlerin dahil edilmesi ve/veya dikkatli bir şekilde kontrol edilmesi

Reolojik özellikler cilt kapsamını ve korumasını artırır.Emülsiyonun zaman içindeki genel stabilitesi, yağ ve su fazlarının karışımının uygun yüzey aktif madde sistemi ile optimize edilmesi ve diğer herhangi bir topikal emülsiyonda olduğu gibi viskozite arttırıcı maddelerin kullanılmasıyla elde edilir. Emülsiyon stabilitesi oluşturma kılavuzları iyi bilinmekte ve bu kitabın emülsiyonlarla ilgili bölümünde olduğu kadar bir dizi metin ve incelemede de yayınlanmaktadır. Film oluşturucuların plaj kıyafeti güneş kremlerine dahil edilmesi, ek stabilite zorlukları ortaya çıkarabilir. Özellikle güneş kremleri söz konusu olduğunda, cilt su veya ter ile temas ettiğinde yıkanmayı azaltmak için emülsifiye edici sistemin mümkün olduğunca hidrofobik olması önerilir. Güneş kremleri, kullanım ve depolama sırasında tüketici tarafından kısa bir süre boyunca nispeten yüksek sıcaklıklara maruz kalabildiğinden, en az 100 ° F'ye kadar daha yüksek sıcaklıklarda stabil olmaları gerekirUV filtrelerinin kullanım sırasında fotostabilitesi, ürün formundan bağımsız olarak her tür güneş kremi için çok önemlidir.24-26 Avobenzone, güneş ışığına maruz kaldığında bozulmaya karşı özellikle hassastır ve bu eğilim, iki bileşiğin birkaç saatlik bir süre içinde karşılıklı ve hızlı bir şekilde etkinliğini kaybedeceği oktinoksat varlığında artar, böylece hem SPF hem de UVA koruması tükenir. Şekil 4'e geri dönersek, düzgün çalışan, fotostabil bir UV filtresi, enerjiyi emme ve uyarılmış bir duruma ulaşma döngüsünde hareket edecek ve daha sonra güneş enerjisini tekrar emmeye hazırlanırken yalnızca termal enerjiyi serbest bıraktığı bir temel duruma geri dönecektir. Avobenzon durumunda, başka bir fotokimyasal yol meydana gelir,molekülü değiştirir ve zamanla daha az verimli hale getirir. Oktinoksat avobenzon ile birlikte mevcut olduğunda, enerji transferi de gerçekleşir, bu da süreci hızlandırır ve her iki molekülü de birkaç saat içinde önemli ölçüde bozar.26Güneş ışığına maruz kaldığında formüle edilmiş ürünlerdeki UV filtrelerinin bozunma potansiyelini değerlendirmek için, testten önce güneş kremi uygulamasından sonra alt tabakanın bir güneş simülatörü ile ön ışınlama yapılabilir. Bozunmaya karşı avobenzon ve oktinoksatı stabilize etmenin yolları vardır.27 Özellikle bir yol, hem UVA hem de UVB korumasının kaybolmasını önleyen UV filtresi oktokrilenin dahil edilmesidir. Buna ek olarak, Amerika Birleşik Devletleri dışındaki bölgelerden gelen bazı UV filtreleri - şu anda FDA onaylı olmadığına dikkat edilmelidir - bemotrizinol, bisoktrizol ve enzacamene dahil, avobenzon için mükemmel ışık koruması sağlayabilir.28 UV filtrelerinin kapsüllenmesi, bileşenler arasındaki etkileşimleri en aza indirerek fotostabiliteyi de artırabilir. UV filtresi olmayan diğer bazı fotostabilize edici maddeler arasında dietilheksil 2,6-naftalat, polisilikon-15 ve salisilat türevleri ve bozunmayı önlemek veya yavaşlatmak için optimize edilmiş özel esterler/polyesterler bulunur.25 Bu bileşiklerin bazıları ve UV filtreleri ile etkili kombinasyonları patent hakları kapsamında korunmaktadır, bu nedenle kullanımlarının yasallığının değerlendirilmeden önce dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi gerekir. İnorganik partikül UV filtreleri (çinko oksit ve titanyum dioksit) foto-bozunmaya karşı oldukça kararlıdır ve serbest radikal oluşumu potansiyeli, bu ticari ürünlerin çoğu için kullanılan polimerik kaplama ile neredeyse tamamen ortadan kaldırılır.

Plaj/spor ürünleri ve günlük kullanım için güneş kremleri için özel prototipler söz konusu olduğunda, esas olarak UV filtresi tedarikçileri tarafından yayınlanan birçok formülasyon kılavuzu vardır. Bunlar, iddialar, UV filtre kombinasyonları ve özel efektler için yenilikçi bileşenlerin kullanımı açısından önemli ölçüde farklılık gösterir, bu nedenle bu bölümde temsili bir seçkiyi yeniden üretmeye çalışmak pek mantıklı olmaz. Stabil formülasyonların güncel bir kataloğu için mükemmel bir kaynak, Cosmetics & Toiletries dergisinin periyodik olarak yayınlanan Güneş Bakım Formüleri'nde bulunabilir.29-32

Ufukta Yeni Aktif Bileşenler

Amerika Birleşik Devletleri'nde çalışan formülasyon kimyagerleri için mevcut olan FDA onaylı UV filtrelerinin listesi şu anda 16 bileşenle sınırlıdır (artı ecamsuleby NDA). Yukarıda bahsedildiği gibi, bunların çoğu, düşük etkinlik ve/veya olumsuz kamuoyu algısı nedeniyle genel kullanımdan düşmüştür. Ek olarak, uzun UVA dalga boylarının taranmasında sadece avobenzon ve çinko oksit oldukça etkilidir. Bunların her birinin formülasyon zorlukları vardır: Avobenzone'un yalnızca %3'e kadar dahil edilmesine izin verilir ve doğal olarak fotograf çekilebilir. Bazı stabilizasyon teknikleri patent koruması altındadır, ancak şu anda giysileri lekeleyebilir. Çinko oksidin, SPF'yi azaltmak veya istenmeyen cilt beyazlamasına neden olmak için topaklanmayacak şekilde dağıtılması gerekir.

FDA Güneş Koruyucu Monografı'nın geniş spektrumlu bir güneş kreminin uygun bir UVA ve UVB koruma oranı sağlaması gerektiği gerekliliği ile, mevcut onaylanmış bileşenlerle etkili fotostabil SPF 50+ ürünleri formüle etmek giderek daha zor hale geliyor. Amerika Birleşik Devletleri dışındaki bölgelerde kullanım için onaylanmış, son derece etkili ve kullanım için güvenli olduğu gösterilen birkaç filtre vardır. Bunlara UVB, UVA ve geniş spektrumlu UVB/UVA emiciler dahildir. FDA, bir NDA ve TEA (Zaman ve Kapsam Uygulaması) olarak onaylandığında yeni aktif bileşenlerin kullanılmasına izin verir. Teorik olarak, TEA süreci, geleneksel NDA ile karşılaştırıldığında daha hızlı ve daha ucuz olmalıdır, çünkü yeni veriler üretmek yerine (5 ülkede en az 5 yıl) diğer bölgelerdeki geçmiş kullanımdan derlenen önceki verilerin kullanılmasına izin verir. Bu yazı itibariyle, 2002 yılında sürecin FDA'sına yedi yeni UV filtresi için TEA önerileri sunulmuştur, ancak bunlar henüz monografiye eklenmemiştir (Tablo 2).

Ufukta Yeni Aktif Bileşenler

Amerika Birleşik Devletleri'nde çalışan formülasyon kimyagerleri için mevcut olan FDA onaylı UV filtrelerinin listesi şu anda 16 bileşenle sınırlıdır (artı ecamsuleby NDA). Yukarıda bahsedildiği gibi, bunların çoğu, düşük etkinlik ve/veya olumsuz kamuoyu algısı nedeniyle genel kullanımdan düşmüştür. Ek olarak, uzun UVA dalga boylarının taranmasında sadece avobenzon ve çinko oksit oldukça etkilidir. Bunların her birinin formülasyon zorlukları vardır: Avobenzone'un yalnızca %3'e kadar dahil edilmesine izin verilir ve doğal olarak fotograf çekilebilir. Bazı stabilizasyon teknikleri patent koruması altındadır, ancak şu anda giysileri lekeleyebilir. Çinko oksidin, SPF'yi azaltmak veya istenmeyen cilt beyazlamasına neden olmak için topaklanmayacak şekilde dağıtılması gerekir.FDA Güneş Koruyucu Monografı'nın geniş spektrumlu bir güneş kreminin uygun bir UVA ve UVB koruma oranı sağlaması gerektiği gerekliliği ile, mevcut onaylanmış bileşenlerle etkili fotostabil SPF 50+ ürünleri formüle etmek giderek daha zor hale geliyor. Amerika Birleşik Devletleri dışındaki bölgelerde kullanım için onaylanmış, son derece etkili ve kullanım için güvenli olduğu gösterilen birkaç filtre vardır. Bunlara UVB, UVA ve geniş spektrumlu UVB/UVA emiciler dahildir. FDA, bir NDA ve TEA (Zaman ve Kapsam Uygulaması) olarak onaylandığında yeni aktif bileşenlerin kullanılmasına izin verir. Teorik olarak, TEA süreci, geleneksel NDA ile karşılaştırıldığında daha hızlı ve daha ucuz olmalıdır, çünkü yeni veriler üretmek yerine (5 ülkede en az 5 yıl) diğer bölgelerdeki geçmiş kullanımdan derlenen önceki verilerin kullanılmasına izin verir. Bu yazı itibariyle, 2002 yılında sürecin FDA'sına yedi yeni UV filtresi için TEA önerileri sunulmuştur, ancak bunlar henüz monografiye eklenmemiştir (Tablo 2).

Yeni bileşenlere ek olarak, şu anda onaylanmış bileşenlerin yeni fiziksel formları tanıtılmaktadır. Bir örnek, cildin nano parçacıklarla aynı şeffaflığını ve korumasını sunan daha büyük parçacıklara sahip çinko oksittir. Bu nitelikteki güneş kremleri, küçük parçacıkların cilde uygulanması konusunda endişeleri olabilecek ve ürünün nano boyutlu bileşenler (çap < 100 nm) içermemesini tercih edebilecek halk kesimlerine pazarlanmaktadır. Ek olarak, organik UV filtrelerinin bazı kapsüllenmiş biçimleri, daha fazla etkinlik ve fotostabilite sunabilir.

Bir güneş kreminin sağlık yararlarının değerlendirilmesi ile ilgili olarak, SPF ve UVA değerlerine ek olarak, in vitro yöntemlere dayalı daha yeni derecelendirme sistemleri vardır. Bunlar, güneşe maruz kalmaya karşı metabolik ve fizyolojik tepkileri daha spesifik olarak ele alır ve ölçer ve geleneksel SPF ve UVA derecelendirmelerine ek olarak, bir UV filtresinin veya güneş koruyucu formülasyonunun sunduğu koruma seviyesini ölçer. Bunlardan biri, bireysel UV filtrelerinin cilt içinde güneş kaynaklı ROS oluşumunu önleme derecesini belirleyen Radikal Cilt / Güneş Koruma Faktörüdür (RSF). Özellikle UVA spektrumunda koruma sağlayan filtrelerde güçlü koruma görülür, çünkü bu aralıktaki radyasyon dermisin derinliklerine nüfuz ederek ROS oluşumunu teşvik eder. Bu, gerçekten etkili güneş koruyucu ürünler için geniş spektrumlu korumanın gerekli olduğunun bir başka kanıtıdır.16,17,33 Başka bir sistem, UV filtrelerinden kaynaklanan alerjik veya toksik reaksiyonlar için negatif potansiyelin yanı sıra güneş kaynaklı immünosupresyondan koruma derecesinin olumlu etkisini değerlendiren Bağışıklık Dengesi Derecelendirmesidir (IBR). Bir güneş kreminin maksimum düzeyde bağışıklık koruması sağlarken minimum alerjik veya toksik reaksiyonlara neden olması veya hiç indüklememesi en uygun derecelendirmedir.34,35

özet

Etkili güneş kremlerinin formüle edilmesi, istenen SPF ve UVA koruması için onaylanmış UV filtrelerinin seçimi ve kombinasyonu ile başlayan bir dizi husus gerektirir. Güneş kremleri OTC ilaçları olarak kabul edildiğinden, ilgili tüm iddiaların FDA Monografına uyması gerekir. İn vitro ve in silico yöntemler çok fazla olabilir FDAMonograph içindeki filtrelerin doğru dengesini tahmin etmek için geliştirme sırasında kullanışlıdır. Formülasyonun kendisinin stabil olması ve UV filtrelerinin fotodegradasyona karşı dirençli olması gerekir. Uygulama ve aşınma estetiği, herhangi bir ürünün pazarlanabilirliğinde kilit faktörlerdir ve güneş kremleri de bir istisna değildir. Çeşitli UV filtre tedarikçilerinden en yeni formülerler, yıllık olarak güncellenen Kozmetik ve Tuvalet Malzemeleri dergisi ticari yayınında bulunabilir.Günümüzde güneş koruyucu ürünlerin düzenlenmesinde pek çok sorun ve değişiklik yaşanmaktadır. Daha yeni, daha etkili UV filtrelerinin TEA prosesi aracılığıyla FDA tarafından onaylanacağı ve böylece formülasyon yeteneklerinin büyük ölçüde genişletileceği beklentisi vardır. Etkinlik test yöntemlerinin uyumlaştırılması da devam etmektedir. Nihai FDA Güneş Koruyucu Monografının uygulanması, piyasadaki ürünlerin son tüketiciye yeterli koruma ve bekleyebilecekleri sağlık yararlarını açıklayan net etiket bilgileri sağlamasını sağlayacaktır.

Başvuru1. ABD FDA Nihai Güneş Koruyucu Monografı: www.fda.gov/drug2. N Shaath, Ultraviyole Filtreler Ansiklopedisi Allured Publ Corp: Carol Stream, IL (2007).3. MS Chapman, Amerikan Dermatologlar Akademisi'nin 60. Yıllık Toplantısında sunum (2002).4. ABD EPA Yayın numarası 430-F-06 013, Güneş Kremleri: Yanan Gerçekler, Hava ve Radyasyon (2006) seri başlığı altında5. B Gilchrist, Fotohasarda, Blackwell Science Inc. (1995).6. www.labsphere.com7. www.optometrics.com8. JW Stanfield, Güneş kremlerinde; Düzenlemeler ve Ticari Gelişme, 3. Baskı, NShaath, ed., Taylor & Frances Publishing, pp 853-878 (2005).9. K Klein ve ben Palefsky, güneş kremlerinde; Düzenlemeler ve Ticari Gelişme, 3rdEd, N Shaath, ed., Taylor & Frances Publishing, pp 353-384 (2005).10. B Herzog ve U Osterwalder, Topikal güneş korumasının in silico tayini, CosmetSci Tech, 62-70 (2011).11. www.basf.com/sunscreensimulator12. DD Moyal ve Fortaniner, UVA radyasyonunun insanlarda yerleşik bir bağışıklık tepkisi ve güneş koruyucu etkinliği üzerindeki etkileri, Exp Dermatol, 11 1 28-32 (2002).13. GJ Fisher ve diğerleri, Fotoyaşlanma ve kronolojik cilt yaşlanması mekanizmaları, Arch Dermatol,138 1462-1470 (2002).14. F Trautenger; Cildin fotohasar mekanizmaları ve cilt yaşlanması için fonksiyonel sonuçları, Clin Exp Dermatol, 26 573-577 (2001).15. M Berneburg ve diğerleri, İnsan derisinin fotoyaşlanması, Photodermatol Photoimmunol Photomed,16 239–244 (2000).16. T Drovetskaya ve diğerleri, 21. yüzyıl günlük bakımı –UVA filtrelerinin serbest radikal oluşumunu önlemedeki kilit rolü, J Cosmet Sci, 63 2, 148-149 (2012).17. H Floesser-Meuller ve diğerleri, Fotoğraf yaşlanmasının etkili bir şekilde önlenmesi için strateji, SOFW, 134 4,23-32 (2008).18. SQ Wang ve diğerleri, Antioksidanlarla popüler güneş kremlerinde radikal güneş koruma faktörünün ex vivo değerlendirmesi, JAAD, 65 3 525-530 (2011).